Tazemetostat在上皮樣肉瘤的臨床試驗結果

2020-12-22

SWI/SNF染色質重組複合體以及PRC2組蛋白甲基轉移酶在正常細胞中的基因表達調控扮演著重要的角色,EZH2蛋白是PRC2中的活性單元,先前的研究中發現SWI/SNF失去功能將會導致EZH2活性上升。SMARCB1基因會產生INI1蛋白質,INI1是組成SWI/SNF的重要單元之一。有50-80%的上皮樣肉瘤不表現INI蛋白質,或是其SMARCB1基因失去功能。先前研究顯示EZH2 抑制劑Tazemetostat於晚期的實體腫瘤顯示其抗腫瘤活性。在一個第二期臨床試驗,62位INI蛋白質或是SMARCB1基因失去功能的上皮樣肉瘤病患使用Tazemetostat進行治療,結果治療反應率為15% (9/62),疾病無惡化存活期為5.5個月,總存活期為19.0個月,有26%病患期疾病控制時間超過32周。根據這項臨床試驗結果,FDA核可使用tazemetostat治療上皮樣肉瘤。


Lancet Oncol. 2020 Nov;21(11):1423-1432

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30451-4/fulltext

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